Peter Parker yang di tinggalkan orang oleh orang tuanya sejak kecil kemudian diasuh oleh pamannya Ben dan bibinya May. Ketika dia menemukan kopor misterius milik ayahnya, dia mulai menyelidiki mengapa orang tuanya menghilang. Penyelidikannya mengarahkannya ke Oscorp dan Laboratorium Dr. Curt yang adalah eks teman kerja ayahnya.